近日，北京中医药大学东方医院周天、胡凯文教授团队联合中国科学院理化技术研究所饶伟教授团队，在Chemical Engineering Journal（中科院一区TOP）发表题为“Self-amplifying cryo-immunotherapy enabled by Ga-MOF nanoplatform for metastatic lung cancer”的原创性研究论文。该研究创新性地将金属有机框架（MOF）材料引入肿瘤免疫治疗领域，提出“自放大低温免疫治疗”，在转移性肺癌模型中展现出显著的局部与系统性抗肿瘤效果。本研究获国家自然科学基金(No.82474344)、北京市自然科学基金-（重点项目）(No.L252063)、中国科学院理化技术研究所所长基金(No.E4AHR021), 低温科学与技术全国重点实验室基金(No.E3ASR201), 北京中医药大学揭榜挂帅项目(Grant No.2023-JYB-JBZD-006)等项目资助。

治疗性癌症疫苗具有极大的研发应用潜力，如何提高目标免疫原性是不同研发思路面对的共同问题。本联合团队致力于治疗性自体肿瘤原位疫苗方向，以克服mRNA疫苗等研发思路的诸多问题。微创消融作为临床常用癌症局部治疗手段，能够通过诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原与损伤相关分子模式，启动抗肿瘤免疫应答，是自体肿瘤原位疫苗应用的重要先导治疗。但仅凭其所激发的免疫反应往往短暂微弱，抗原易降解、捕获效率低，难以维持持久的免疫应答。团队受中医肿瘤临床“扶正祛邪”理论启发，先前已取得多个重要成果，逐步实现了“精准扶正以祛邪”，本次主要聚焦具有抗炎、抗肿瘤作用的清热解毒类中药黄芩，以探索“精准祛邪以扶正”的可能。

现代药理研究表明，黄芩的主要活性成分黄芩素能够有效激活内质网应激通路，增强肿瘤细胞的免疫原性，恰好可以弥补微创消融术后免疫激活不足的短板。据此，团队巧妙利用MOF的结构优势，构建了一种新型pH响应型纳米递送系统。该平台以镓（Ga）作为MOF的金属节点形成稳定的纳米载体，并在其孔道中负载黄芩素构成复合体系Ba@Ga-MOF。该材料可在肿瘤酸性微环境中降解，实现Ga³⁺与黄芩素的可控释放。

研究表明，Ga³⁺可通过干扰铁代谢通路，抑制GPX4活性，诱导脂质过氧化累积，促进铁死亡的发生；黄芩素则可激活内质网应激，增强CRT、HMGB1和ATP等ICD信号的释放。二者协同作用，显著提升肿瘤细胞的免疫原性。在Lewis肺癌模型中，Ba@Ga-MOF联合冷消融展现出卓越疗效：原发肿瘤生长被显著抑制，部分接近完全消退；肺部转移结节明显减少；肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞浸润增加，Treg比例下降。再攻击实验中多数小鼠未见复发，提示免疫记忆形成。转录组学分析进一步证实，该疗法协同调控谷胱甘肽代谢、内质网应激及抗原呈递等通路，为免疫持续放大提供分子依据。本成果是“医工融合、中西并重”理念在癌症治疗领域的深入实践，也是团队对中医肿瘤治疗“扶正祛邪”精准化的进一步探索，为未来临床转化与精准化治疗提供了新路径。

北京中医药大学东方医院博士研究生陈宇坤为本文第一作者，北京中医药大学东方医院周天教授、中国科学院理化技术研究所饶伟教授和北京中医药大学东方医院胡凯文教授为共同通讯作者。

这一研究成果彰显了北京中医药大学东方医院在中西医交叉创新领域的深厚积淀与前沿探索，既立足中医理论，又融合现代纳米技术与免疫治疗前沿，为治疗性癌症疫苗研发提供了独具特色的“中医药方案”，持续引领中医药在重大疾病治疗领域的创新突破与临床转化。

文/陈宇坤 张可睿

编辑/周丹袂

审核/万洁

审阅/郭翔宇 曹俊岭 商洪才